ESTUDO MOLECULAR SÍNDROME RETT (MECP2) SEQUENCIAMENTO

A síndrome de Rett é uma doença neurodegenerativa causada por mutações no gene Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2), que codifica o repressor de transcrição da proteína ligante da metil CpGional 2. Indicações: Investigação de indivíduos com suspeita da síndrome: afeta aproximadamente uma mulher em cada 10.000 com sintomas que incluem perda da fala, microcefalia, convulsões, ataxia e movimentos estereotipados das mãos. Interpretação clínica: É realizado o sequenciamento de DNA dos exons 1 a 4 do gene MECP2. As mutações MECP2 manifestam amplo espectro de fenótipos clínicos em pacientes do sexo feminino e raro nos do sexo masculino, com características que se superpõem com outras doenças de retardamento mental. As mutações na região codificadora de MECP2 podem ser detectadas por análise de sequenciamento do DNA em aproximadamente 85% dos casos de Rett. As mutações p.Arg133Cys, p.Arg294X, p.Arg306Cys e bloqueios na transcrição no sentido 3' (Bl-Transcr-S3') são menos graves, e (2) as p.Thr158Met, p.Arg168X, p.Arg255X, p.Arg270X e grandes deleções são as mais graves. Sugestão de leitura complementar: Cuddapah VA, Pillai RB, Shekar KV, et al. Methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) mutation type is associated with disease severity in Rett syndrome. J Med Genet 2014; 51:152-8.